Suplementos de antioxidantes: No siempre algo es mejor que nada

Objetivo

Evaluar el efecto de la administración de suplementos antioxidantes para la prevención primaria y secundaria de diferentes enfermedades sobre la mortalidad.

Método

Revisión sistemática con metanálisis de ensayos clínicos en los que se evaluaba la administración de beta-caroteno, vitamina A, vitamina C, vitamina E o selenio (solos o en combinación con otros suplementos antioxidantes y/o vitaminas) frente a placebo/no intervención. Se evaluó cualquier dosis, duración y vía de administración. Se excluyeron los ensayos clínicos en prevención terciaria (tratamiento), en enfermedades agudas y en enfermedades malignas, excepto cáncer de piel.
Las medidas de resultado fueron la mortalidad por cualquier causa, incidencia de cáncer y progresión de enfermedad, sin bien los resultados finales sólo se discutieron para la mortalidad.
Se valoró la calidad metodológica mediante tres criterios: aleatorización, cegamiento y pérdidas en el seguimiento. Ensayos con uno o más de estos tres criterios inadecuados se consideraron con elevado riesgo de sesgo. El análisis se realizó estratificado según este riesgo de sesgo.

Análisis estadístico

Los resultados se informaron como riesgos relativos (RR), con intervalo de confianza (IC) del 95%, basándose en un modelo de efectos aleatorios. Los autores utilizaron meta regresión para analizar los efectos de las siguientes variables: intervención evaluada, riesgo de sesgo de los ensayos, tipo y dosis de suplemento, administración única o combinados, duración de la suplementación y tipo de indicación (prevención primaria o secundaria). La robustez de los resultados fue valorada mediante un análisis de sensibilidad.

Resultados

Se incluyeron 68 ensayos clínicos, con un total de 232.606 pacientes. Cuando se consideraron conjuntamente todos los ensayos clínicos con antioxidantes, independientemente de su calidad metodológica, no se observó un efecto significativo sobre la mortalidad (RR=1,02; IC95%: 0,98-1,06).
El análisis de la meta regresión multivariante mostró que los ensayos clínicos con bajo riesgo de sesgo (RR=1,16; IC95%: 1,05-1,29) y el selenio (RR=0,998; IC95% 0,997-0,9995) estuvieron significativamente asociados a mortalidad.
En los 47 ensayos clínicos considerados con bajo riesgo de sesgo, que incluían 180.938 participantes, los suplementos antioxidantes aumentaron de manera significativa la mortalidad (RR=1,05; IC95%: 1,02-1,08), mientras que el análisis de los de elevado riesgo de sesgo, mostró que la mortalidad disminuía de forma significativa en el grupo suplementado (RR=0,91; IC95%: 0,83-1,00). La diferencia entre la estimación del efecto antioxidante en los ensayos en función de la calidad fue significativa, al probar la interacción, sobreestimándose el efecto en los de mayor sesgo.
El análisis de los ensayos con bajo riesgo de sesgo, indicó que el beta-caroteno (RR=1,07; IC95%: 1,02-1,11), la vitamina A (RR=1,16; IC95%: 1,10-1,24), y la vitamina E (RR=1,04; IC95% 1,01-1,07), solos o combinados, incrementaron la mortalidad. No se observó un efecto significativo con la vitamina C.
La administración de selenio se asoció a menor mortalidad (RR=0,998; 0,997-0,9995) en el análisis global, si bien tras excluir los ensayos de baja calidad, no se pudo demostrar tal efecto.

Conclusiones

Los suplementos antioxidantes con betacarotenos, vitamina A y vitamina E, en prevención primaria o secundaria, se asocian a un incremento de la mortalidad. En el caso de la vitamina C y en los ensayos de buena calidad sobre el selenio no se ha demostrado ninguna relación.

Fuente de financiación

The Copenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital.

Conflictos de interés

Ninguno.

Correspondencia

goranb@junis.ni.ac.yu

Los suplementos vitamínicos están atravesando un mal momento. Durante años, la palabra antioxidante ha sido sinónimo de salud, ya que permitía frenar la oxidación, proceso que inevitablemente conducía al envejecimiento y desarrollo de graves enfermedades. Sin embargo, un reciente metanálisis ha concluido que, con la excepción del selenio y la vitamina C, estas sustancias resultan perjudiciales para tal fin.
No han tardado en publicarse críticas al estudio desde diversos ámbitos, argumentando las limitaciones metodológicas que presenta y que los propios autores reconocen en la discusión del artículo. Estas limitaciones se centran en la heterogeneidad de los estudios incluidos, ya que se desconoce el riesgo de comparar los efectos de la intervención de distintos antioxidantes, administrados a diferentes dosis y periodos de tiempo, valorados en diferentes patologías y grupos de población (prevención primaria o secundaria). Sin embargo, y a pesar de estos problemas, los resultados obtenidos son coherentes con los de estudios previos que evaluaban el papel de estos suplementos en la prevención del cáncer de pulmón (1), enfermedades cardiovasculares (2) y cánceres gastrointestinales (3). El argumento del estudio para explicar el efecto negativo observado es que el stress oxidativo, más que participar en la patogénesis de las enfermedades, sea consecuencia de ellas, y que por tanto, su eliminación interfiera con algunos mecanismos esenciales de defensa. Los autores concluyen que estos resultados, obtenidos con productos "artificiales", no deberían extrapolarse a los beneficios de consumir productos ricos en antioxidantes, tales como frutas y verduras.
Lo cierto es que en una sociedad en la cual la salud se vende en forma de píldoras, y donde más de un 10% de la población adulta consume los suplementos evaluados, el incremento hallado en la mortalidad podría resultar devastador a nivel poblacional. Quizás sea hora de reflexionar y recordar aquello de "primun non nocere".

Referencias:

(1) Caraballoso M, Sacristan M, Serra C, Bonfill X. Drugs for preventing lung cancer in healthy people (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, 2, 2003. Oxford: Update Software. CD002141.
(2) Vivekananthan DP, Penn MS, Sapp SK, Hsu A, Topol EJ. Use of antioxidant vitamins for the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2003;361(9374):2017-23.
(3) Bjelakovic G, Nikolova D, Simonetti R, Gluud C. Antioxidant supplements for preventing gastrointestinal cancers: a systematic Cochrane review and metaanalysis. Cochrane Database Syst Rev. 2004 Oct 18;(4):CD004183.

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