Pulse aquí para volver atrás
Enviar un comentario sobre esta revisión
Visualizar esta revisión en formato PDF
Versión para imprimir
 

Administración de suplementos de cinc para mejorar los resultados del neonato y del embarazo

Mahomed K, Bhutta Z, Middleton P
Fecha de la modificación significativa más reciente: 20 de diciembre de 2006

Esta revisión debería citarse como: Mahomed K, Bhutta Z, Middleton P. Administración de suplementos de cinc para mejorar los resultados del neonato y del embarazo (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.bibliotecacochrane.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 3. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).

RESUMEN
Antecedentes

Se ha indicado que los bajos niveles de cinc sérico se pueden asociar con resultados subóptimos del embarazo como trabajo de parto prolongado, hemorragia posparto por atonía, hipertensión inducida por el embarazo, trabajo de parto prematuro y embarazos postérmino, aunque muchas de estas asociaciones todavía no se han establecido.

Objetivos

Evaluar los efectos de la administración de suplementos de cinc en el embarazo sobre los resultados maternos, fetales, neonatales e infantiles.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Chilbirth Group) (febrero 2007).

Criterios de selección

Ensayos aleatorios o cuasialeatorios de administración de suplementos de cinc en el embarazo.

Recopilación y análisis de datos

Dos autores de la revisión independientes aplicaron los criterios de selección de los estudios, evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Cuando fue necesario, se estableció contacto con los autores de los estudios para obtener información adicional.

Resultados principales

Se incluyeron 17 ensayos controlados aleatorios (ECA) que reclutaron más de 9000 mujeres y sus fetos. La administración de suplementos de cinc dio lugar a una reducción pequeña pero significativa del parto prematuro (riesgo relativo [RR] 0,86; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,76 a 0,98 en 13 ECA; 6854 mujeres). Lo anterior no se acompañó de una reducción similar en el número de neonatos con bajo peso al nacer (RR 1,05; IC del 95%: 0,94 a 1,17; 11 estudios con 4941 mujeres). No se observaron diferencias significativas entre los grupos con cinc y sin cinc para cualquiera de los otros resultados primarios maternos o neonatales, con la excepción de un efecto pequeño que favoreció al cinc con respecto a la cesárea (cuatro ensayos con heterogeneidad alta) y para la inducción del trabajo de parto en un único ensayo. No se observaron patrones diferentes en los subgrupos de mujeres con bajos niveles de cinc versus cinc normal y en los niveles nutricionales ni en las mujeres que cumplieron con su tratamiento versus las que no lo cumplieron.

Conclusiones de los autores

La reducción relativa del 14% del parto prematuro para el cinc comparado con placebo se observó principalmente en el grupo de estudios que incluyeron mujeres de ingresos bajos, lo que tiene alguna relevancia en áreas de mortalidad perinatal alta. No hubo pruebas convincentes de que la administración de suplementos de cinc durante el embarazo provoque otros beneficios útiles e importantes. Debido a que la asociación con la prematurez bien podría reflejar una nutrición deficiente, debe ser una prioridad la realización de estudios que se centren en las formas de mejorar el estado nutricional general de las poblaciones en las áreas empobrecidas, en lugar de centrarse en la administración de micronutrientes o suplementos de cinc solamente.

Esta revisión debería citarse como:
Mahomed K, Bhutta Z, Middleton P Administración de suplementos de cinc para mejorar los resultados del neonato y del embarazo (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.bibliotecacochrane.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 3. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).


RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS

Tomar cinc durante el embarazo ayuda a reducir ligeramente el parto prematuro, pero no ayuda a prevenir otros problemas como los neonatos con bajo peso al nacer

Muchas mujeres en edad fértil pueden tener una deficiencia de cinc de leve a moderada. Los bajos niveles de cinc pueden provocar parto prematuro o pueden prolongar el trabajo de parto. También es posible que la deficiencia de cinc pueda afectar al crecimiento infantil. La revisión de 17 ensayos que incluyeron más de 9000 mujeres y sus fetos encontró que, aunque la administración de suplementos de cinc tiene un efecto pequeño sobre la reducción del parto prematuro, no ayuda a evitar los neonatos con bajo peso al nacer. Encontrar maneras de mejorar el estado nutricional general de las mujeres, en particular en las áreas de bajos ingresos, hará más para mejorar la salud de las madres y los neonatos que administrarle a las mujeres embarazadas suplementos con cinc.


ANTECEDENTES

El estado nutricional general de la madre durante el embarazo es un contribuyente significativo a la mortalidad y la morbilidad materna y perinatal (Koblinsky 1995)). Es probable que lo anterior sea aún más crucial en los países en desarrollo donde la anemia y las infecciones, como la malaria y la uncinaria, agravan adicionalmente el problema.

Se conoce que el cinc desempeña una función importante en muchas funciones biológicas, incluida la síntesis de proteínas y el metabolismo del ácido nucleico (Valee 1993). Aunque actualmente la deficiencia grave de cinc se considera infrecuente, la deficiencia leve a moderada puede ser relativamente frecuente en todo el mundo (Sanstead 1991). En una revisión de la bibliografía publicada entre 1970 y 1991, Parr 1996 observó que en todo el mundo, como promedio, las mujeres embarazadas y las que lactan consumieron 9,6 mg de cinc por día, muy por debajo de los 15 mg diarios recomendados, durante los dos últimos trimestres del embarazo (Sanstead 1996; WHO 1996). En los estudios en animales la deficiencia de cinc durante los estadios iniciales del embarazo se asocia con una reducción en la fertilidad (Apgar 1970), malformaciones neurológicas fetales y retraso del crecimiento (McKenzie 1975), y la deficiencia en estadios posteriores del embarazo afecta negativamente al crecimiento neuronal y también se puede asociar con deterioro de la función cerebral y trastornos conductuales (Golub 1995)).

En los seres humanos, la presencia de acrodermatitis enteropática (un defecto hereditario en la absorción de cinc por el intestino) en las mujeres embarazadas se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas y pérdidas de embarazos (Verburg 1974). Numerosos informes han señalado que los bajos niveles de cinc sérico parecen estar vinculados con anomalías en el trabajo de parto, como trabajo de parto prolongado y hemorragia posparto por atonía (Prema 1980), hipertensión inducida por el embarazo (Jameson 1976; Jameson 1993), trabajo de parto prematuro (Jones 1981) y embarazos postérmino (Simmer 1985). Others (Cherry 1981; Chesters 1982) no han podido mostrar tal asociación.

Algunos también han informado una asociación entre bajos niveles de cinc y neonatos pequeños para la edad gestacional, así como un resultado perinatal deficiente (Kiilholma 1984a; Kiilholma 1984b). Kirksey 1994 informó que los bajos niveles maternos de cinc sérico durante el embarazo se asocian con un mayor riesgo de bajo peso al nacer y parto prematuro. Los neonatos con bajo peso al nacer tienen tasas mayores de morbilidad y mortalidad debido a enfermedades infecciosas y deterioro de la inmunidad y por lo tanto es posible que la deficiencia de cinc también pueda afectar el crecimiento y el bienestar infantil.

Los estudios de los efectos de la administración de suplementos de cinc han diferido en sus resultados. Estas incongruencias en los hallazgos de los estudios se podrían deber a la falta de consenso en la evaluación exacta del estado del cinc (Aggett 1991) y a las diferencias en las poblaciones estudiadas. Ensayos controlados aleatorios de la administración de suplementos de cinc en el embarazo ayudarían a enfocar la asociación, si la hubiera, entre la deficiencia de cinc y el resultado del embarazo, así como la salud y el bienestar neonatal e infantil.

El sistema nervioso fetal también se desarrolla progresivamente durante el embarazo e influye en las funciones motrices y autonómicas. Los cambios en los patrones de la frecuencia cardíaca y los movimientos fetales monitorizados electrónicamente se han relacionado con el desarrollo neuroconductual fetal (DiPietro 1996) y en los fetos que muestran otros indicadores de compromiso neurológico se ha observado un desarrollo neurológico atípico (Hepper 1995). En una publicación de Egipto, Kirskey 1991 también se informó de una asociación positiva entre el estado del cinc materno durante el segundo trimestre del embarazo y el comportamiento del neonato.

Es posible que el efecto de la administración de suplementos de cinc varíe entre diferentes grupos de población según su estado nutricional, y cualquier efecto es probablemente más evidente en las mujeres del los países en desarrollo. Actualmente la UNICEF ya está promoviendo el uso prenatal de la administración de suplementos de micronutrientes múltiples, incluido el cinc, en todas las mujeres embarazadas de los países en desarrollo (Nepal 2003)).

El objetivo de esta revisión es analizar de forma sistemática todos los ensayos controlados aleatorios de la administración de suplementos de cinc en el embarazo y evaluar la función del cinc relacionada con el embarazo, el trabajo de parto y el nacimiento, así como la salud y el bienestar materno e infantil.


OBJETIVOS

(1) Comparar los efectos sobre los resultados maternos, fetales, neonatales e infantiles en las mujeres embarazadas sanas que reciben suplementos de cinc con aquellas que reciben suplementos placebo o ningún suplemento de cinc.
(2) Evaluar los resultados anteriores en un análisis de subgrupos que revise los estudios realizados en mujeres que presentan una deficiencia de cinc o tienen probabilidad de presentarla.


CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN
Tipos de estudios

Ensayos aleatorios de la administración de suplementos de cinc versus ninguna administración de suplementos de cinc o administración de placebo durante el embarazo, antes de las 27 semanas de gestación.

Tipos de participantes

Mujeres embarazadas normales sin enfermedad sistémica. Mujeres que pueden presentar niveles normales de cinc o pudieran presentar deficiencia de cinc o es probable que pudieran presentar deficiencia de cinc.

Tipos de intervención

Administración habitual de suplementos de cinc versus ninguna administración de suplementos de cinc o placebo.

Tipos de medidas de resultado

En los resultados maternos, fetales, neonatales e infantiles se han incluido resultados relacionados con complicaciones clínicas del embarazo. No se han incluido datos relacionados con resultados bioquímicos ni estudios que sólo informen de resultados bioquímicos.

Medidas de resultado primarias

Resultados maternos y del embarazo
Trabajo de parto o parto prematuro (menos de 37 semanas), o ambos
Hemorragia previa al parto
Hipertensión inducida por el embarazo
Rotura prematura de membranas
Embarazo postérmino
Inducción del trabajo de parto
Cualquier infección materna
Líquido teñido con meconio
Cesárea
Parto vaginal instrumental
Placenta retenida
Hemorragia postparto

Resultados neonatales
Edad gestacional en el momento del parto
Nacimiento de mortinatos o muerte neonatal
Peso al nacer
Pequeño para la edad gestacional (peso al nacer por debajo del 10mo percentilo para la edad gestacional)
Bajo peso al nacer (menos de 2,5 kg)
Alto peso al nacer (más de 4,5 kg)
Puntuación de Apgar < 5 a los cinco minutos;

Medidas de resultado secundarias

Resultados maternos y del embarazo
Disfunción olfativa
Disfunción gustativa

Evaluación del neurodesarrollo fetal
Frecuencia cardíaca fetal inicial
Variabilidad inicial
Número de aceleraciones
Número de movimientos fetales
Nivel de actividad fetal (minutos)
Amplitud de movimiento

Resultados neonatales
Perímetro cefálico
Hipoxia
Sepsis neonatal
Ictericia neonatal
Síndrome de dificultad respiratoria
Hemorragia intraventricular neonatal
Enterocolitis necrotizante
Duración neonatal de la estancia hospitalaria

Resultados neonatales / del niño
Episodios de la enfermedad
Puntuación Z del peso para la edad
Puntuación Z del peso para la talla
Circunferencia de la mitad del antebrazo
Mental Development Index (índice de desarrollo mental)
Psychomotor Development Index (índice de desarrollo psicomotor)
Otras medidas de desarrollo del neonato o del niño


ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Ver: estrategia de búsqueda Cochrane Pregnancy and Childbirth Group

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto mediante el contacto con el Coordinador de Búsqueda de Ensayos (febrero de 2007).

El Coordinador de Búsqueda de Ensayos mantiene el Registro Especializado de Ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto, que contiene ensayos identificados mediante:
(1) búsquedas trimestrales en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL);
(2) búsquedas mensuales en MEDLINE;
(3) búsquedas manuales en 30 revistas y en los resúmenes de los principales congresos;
(4) búsqueda semanal de información actualizada en 37 revistas adicionales.

Los detalles sobre las estrategias de búsqueda en CENTRAL y MEDLINE, la lista de revistas consultadas manualmente y los resúmenes de los congresos, así como la lista de revistas revisadas por medio del servicio de información actualizada, se pueden encontrar en la sección "Estrategias de búsqueda para la identificación de estudios", dentro de la información editorial sobre el Grupo Cochrane de Embarazo y Parto.

A los ensayos identificados a través de las actividades de búsqueda descritas anteriormente, se les asigna un código (o códigos) dependiendo del tema. Los códigos están relacionados con los temas de la revisión. El Coordinador de Búsqueda de Ensayos busca en el registro para cada revisión, utilizando estos códigos en lugar de palabras clave.

A partir de un artículo de revisión se identificaron estudios no publicados (Osendarp 2003)).

No se aplicó ninguna restricción de idioma.


MÉTODOS DE LA REVISIÓN

Selección de estudios
Dos autores de la revisión (K Mahomed, P Middleton) aplicaron los criterios de inclusión y exclusión a todos los ensayos identificados. Los desacuerdos fueron resueltos mediante discusión.

Extracción y administración de los datos
Se desarrolló un formulario para la extracción de datos y dos autores de forma independiente lo utilizaron para extraerlos. Cuando la información con respecto a un estudio estaba poco clara, se estableció contacto o se intentó establecer contacto con los autores del informe original.

Evaluación de la calidad metodológica de los estudios incluidos
La calidad metodológica de cada ensayo se evaluó según los criterios descritos en el Manual Cochrane para Revisiones Sistemáticas de Intervenciones (Higgins 2005)).

(1) Sesgo de selección (asignación al azar y ocultación de la asignación)
Cada ensayo se codificó como:
(A) ocultación de la asignación adecuada, por ejemplo, asignación al azar telefónica, sobres oscuros, cerrados y numerados consecutivamente;
(B) ocultación de la asignación incierta, por ejemplo, mediante una lista o tabla de números, sobres cerrados o el ensayo no informa el enfoque de ocultación de la asignación;
(C) ocultación de la asignación inadecuada, por ejemplo, el uso de una lista abierta de números aleatorios, fechas de nacimiento o días de la semana.

(2) Sesgo de realización (cegamiento de participantes, investigadores y evaluadores de resultado)
Se evaluó el cegamiento según los siguientes criterios:
(1) cegamiento de las participantes (sí / no / incierto);
(2) cegamiento de los cuidadores (sí / no / incierto);
(3) cegamiento de la evaluación del resultado (sí / no / incierto).

(3) Sesgo de deserción (pérdida de las participantes, por ejemplo, retiros, abandonos, desviaciones del protocolo)
Los números de las pérdidas para cada estudio se presentaron cuando éstos se informaron.

Medidas del efecto del tratamiento
Se realizó un análisis estadístico mediante el programa informático Review Manager (RevMan 2003). Al menos dos autores extrajeron los datos de forma independiente. Se utilizó un modelo de efectos fijos para combinar los datos de los ensayos que parecieron ser suficientemente similares (según se midió por I2), excepto para el perímetro cefálico y la cesárea, donde este resultado también se calculó sobre la base de un modelo de efectos aleatorios.

Datos dicotómicos
Para los datos dicotómicos los resultados se presentaron como riesgo relativo resumido con intervalos de confianza del 95%.

Datos continuos
Para los datos continuos los resultados se presentaron como diferencias de medias con intervalos de confianza del 95%.

Un ensayo (Nepal 2003) utilizó un diseño de asignación al azar grupal. El ensayo se informó con riesgos relativos ajustados para tener en cuenta el hecho de que los sectores, en lugar de los individuos, se asignaron al azar a los grupos. Los datos brutos de dos de los cinco brazos de este estudio se ajustaron (para comparar los grupos con cinc y ningún cinc). Mediante los métodos esbozados en la sección 8.11.2 del Manual (Higgins 2005), se calculó un efecto del diseño de 1,067. El tamaño promedio del grupo fue 7,66 y se asumió un coeficiente intraclase [r] de 0,01, por lo que el efecto del diseño se calculó como 1 + (1-7,66) x 0,01=1,067. Los numeradores y los denominadores de los resultados dicotómicos y los tamaños de la muestra de los resultados continuos en Nepal 2003 se redujeron al dividirlos por el efecto del diseño.

Evaluación de la heterogeneidad
Se aplicaron pruebas de heterogeneidad entre los ensayos mediante la estadística de I2. Cuando se identificaron niveles altos de heterogeneidad entre los ensayos (más del 50%), la misma se exploró mediante un análisis de subgrupos especificado con anterioridad y se realizó un análisis de sensibilidad. Cuando se consideró adecuado se utilizó un metanálisis de efectos aleatorios como resumen global.

Análisis de subgrupos
Se realizaron los siguientes análisis de subgrupos especificados con anterioridad:

  • administración de suplementos de cinc comparada con ningún cinc o placebo en mujeres que presentan o tienen probabilidad de presentar deficiencia de cinc;
  • administración de suplementos de cinc comparada con ningún cinc o placebo en mujeres en las que el cumplimiento con la administración del suplemento fue bueno (más de 80%).


DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS

se incluyeron 17 ensayos controlados aleatorios que reclutaron 8273 mujeres y sus fetos. Ver tabla "Características de los estudios incluidos" para más detalles.

Participantes y ámbitos
Trece estudios incluyeron mujeres de ámbitos de bajos ingresos. Uno de los cuatro estudios realizados en ámbitos de mayores ingresos o de ingresos mixtos sólo reclutó mujeres con riesgo de tener neonatos pequeños para la edad gestacional (UK 1991a)).

Niveles iniciales de cinc y nutricionales
En la mayoría de los estudios las mujeres presentaban o era probable que presentaran bajos niveles de cinc y un estado nutricional bajo. Es difícil evaluar el estado del cinc y la mayoría de los estudios asumieron que las mujeres embarazadas de grupos de bajos ingresos presentarían bajos niveles de cinc como parte de su estado nutricional general deficiente. Donde se estudió, la mejoría de los niveles de cinc sérico en los grupos que recibieron suplementos apoyó esta suposición (Bangladesh 2000; Peru 1999). Los únicos estudios con probabilidad de haber incluido mujeres con niveles de cinc normal fueron UK 1989; UK 1991a; UK 1991b.

Dosis de administración de suplementos de cinc
La dosis de cinc administrada diariamente varió de 15 mg (Peru 1999) a 44 mg por día (Denmark 1996). Algunas mujeres en S. África 1985 recibieron dosis de hasta 90 mg de cinc por día.

Duración de la suplementación
A las mujeres se les administraron suplementos antes de la concepción en Nepal 2003 y la duración más corta fue desde las 26 semanas completas de gestación en algunas mujeres en USA 1983; y USA 1985.

Tipos de intervenciones
La mayoría de los ensayos (11/17) compararon cinc con placebo (Bangladesh 2000; Chile 2001; Denmark 1996; Pakistan 2005; S África 1985; UK 1989; UK 1991a; USA 1983; USA 1985; USA 1989; USA 1995). En algunos ensayos (vertabla "Características de los estudios incluidos") todas las mujeres también recibieron hierro, folato o vitaminas o combinaciones de éstos. Tres ensayos (Indonesia 1999; Indonesia 2001; Nepal 2003) tuvieron más de dos brazos, de manera que estos ensayos se analizaron para comparar las mujeres que recibieron cinc con las que no lo recibieron.

Cumplimiento
Dos estudios (Chile 2001; Denmark 1996) excluyeron a las que no cumplieron (85% y 60% de cumplimiento, respectivamente) y los otros 15 estudios incluyeron o probablemente incluyeron en el análisis a las que no cumplieron. Del último grupo, dos estudios (UK 1991a; USA 1983) presentaron al menos algunos resultados por separado para las que cumplieron y las que no cumplieron. En general se informó que los niveles de cumplimiento fueron mayores del 70%, excepto Pakistan 2005; UK 1989; UK 1991a, donde el cumplimiento fue desde el 50% hasta cerca del 70%.

Estudios excluidos
Se excluyeron once estudios. Ver tabla "Características de los estudios excluidos" para conocer los detalles.


CALIDAD METODOLÓGICA

Asignación al azar: generación del esquema y la ocultación de la asignación
La ocultación de la asignación se consideró adecuada (asignación al azar por terceros) en siete ensayos (Indonesia 1999; Nepal 2003; Peru 1999; Peru 2004; S África 1985; UK 1989; USA 1985). La ocultación de la asignación se calificó como incierta en diez estudios: Bangladesh 2000; Chile 2001; Denmark 1996; Pakistan 2005; UK 1991a; UK 1991b; USA 1983; USA 1985; USA 1995 (no describió el método); y en Indonesia 2001 la asignación al azar se hizo por terceros pero no hubo detalles de cómo se ocultó.

Cegamiento
Todos los ensayos señalaron que los investigadores y las madres estaban cegados o que el ensayo fue doble ciego.

Pérdidas durante el seguimiento
Las pérdidas durante el seguimiento variaron desde el 1% en UK 1989 hasta el 40% en Denmark 1996.


RESULTADOS

Se incluyeron 17 ensayos controlados aleatorios (ECA) que reclutaron más de 9000 mujeres y sus fetos.

Resultados maternos (comparaciones 01/01 a 01/16)
Hubo una reducción del 14% en el parto prematuro en los grupos con cinc comparados con los grupos sin cinc (riesgo relativo [RR] 0,86; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,76 a 0,98; 13 ECA; 6854 mujeres). No se observaron diferencias significativas para la hipertensión en el embarazo o la preeclampsia (RR 0,83; IC del 95%: 0,64 a 1,08; siete ECA; 2975 mujeres) ni para la rotura prematura de membranas, la hemorragia antes del parto, el parto postérmino, el trabajo de parto prolongado, la retención de la placenta, el líquido teñido con meconio, el parto vaginal instrumental y la disfunción olfativa o gustativa, pero estos resultados sólo se midieron en uno o dos ensayos. En un ensayo de mujeres con riesgo de neonatos pequeños para la edad gestacional (UK 1991a), se indujeron significativamente menos mujeres del grupo con cinc que del grupo sin cinc (RR 0,27: IC del 95%: 0,10 a 0,73; 52 mujeres).

El agrupamiento de cuatro ECA (1924 mujeres) mostró significativamente menos cesáreas en los grupos con cinc comparados con los grupos ningún cinc (RR 0,72; IC del 95%: 0,53 a 0,98; modelo de efectos aleatorios). En este resultado hubo un nivel de heterogeneidad alto y se afectó por un estudio con un tamaño de la muestra pequeño (UK 1991a), pero todavía permaneció estadísticamente significativo cuando se utilizó un modelo de efectos aleatorios. No se observaron diferencias para la hemorragia posparto ni las infecciones maternas (tres ECA cada uno) ni para la edad gestacional en el momento del parto (diferencia de medias ponderada [DMP] 0,07 semanas; IC del 95%: -0,08 a 0,22; seis ECA; 2773 mujeres).

Peso al nacer y resultados asociados (gráficos 01/17 a 01/22)
No hubo diferencias significativas en el peso al nacer para los grupos con cinc y ningún cinc (DMP -10,59 g; IC del 95%: -36,71 a 15,54; 14 ECA; 5802 neonatos); ni se observaron diferencias significativas para el bajo peso al nacer (RR 1,05; IC del 95%: 0,94 a 1,17; 11 ECA; 4941 mujeres), el pequeño para la edad gestacional (cinco ECA), el peso al nacer alto (cinco ECA), el perímetro cefálico (siete ECA) o la circunferencia de la mitad del antebrazo (tres ECA). En los resultados para el perímetro cefálico fue evidente un nivel de heterogeneidad alto (I2 = 45%). Un modelo de efectos aleatorios no cambió la conclusión de ninguna diferencia significativa entre los grupos con cinc y sin cinc.

Otros resultados neonatales (gráficos 01/23 a 01/48)
No se observaron diferencias significativas para cualquiera de los subgrupos con respecto a la mortalidad perinatal (siete ECA; 3446 neonatos) o las malformaciones congénitas (cinco ECA).

Ninguno de los siguientes resultados mostró diferencias significativas entre los grupos con cinc y ningún cinc: puntuaciones de Apgar < 5 a los cinco minutos, hipoxia neonatal, ictericia, fiebre, infección umbilical del neonato, sepsis neonatal, síndrome de dificultad respiratoria, hemorragia intraventricular neonatal, enterocolitis necrotizante, estancia hospitalaria neonatal y falta de respuesta tubercular. Estos resultados sólo estaban disponibles a partir de uno o dos ECA.

En un ECA de 176 neonatos (Peru 2004), cuatro medidas de la frecuencia cardíaca fetal (frecuencia cardíaca fetal, número de episodios de movimiento fetal, nivel de actividad fetal y amplitud del movimiento fetal) no mostraron diferencias entre los grupos con cinc y sin cinc, aunque la variabilidad de la frecuencia cardíaca fetal y el número de aceleraciones fetales fueron significativamente mayores en los grupos con cinc.

En un ECA de 196 neonatos (Bangladesh 2000), el grupo con cinc presentó significativamente menos episodios de diarrea aguda a los seis meses (diferencia de medias -0,4 episodios; IC del 95%: -0,79 a -0,01), pero no se observaron diferencias para los episodios de diarrea persistente, disentería, tos, infección aguda de las vías respiratorias inferiores e impétigo durante el mismo período.

El peso para la edad de los neonatos (Puntuación Z) fue similar a los seis meses para los grupos con cinc y ningún cinc en dos ECA (304 neonatos), pero a los 13 meses, el grupo sin cinc mostró puntuaciones significativamente mayores (en un ECA de 168 neonatos, Bangladesh 2000). No se observaron diferencias en el peso para la talla a los seis meses en un ECA de 136 neonatos (Indonesia 2001)).

Desarrollo del neonato / niño (gráficos 01/49 a 01/61)
Dos ECA (Bangladesh 2000; USA 1995) midieron resultados del desarrollo del niño. En un subconjunto de 168 neonatos de Bangladesh 2000 evaluados a los 13 meses se encontró que el grupo con cinc presentó puntuaciones significativamente peores del mental development index y del psychomotor development index, así como del tono emocional y la cooperación que el grupo sin cinc, mientras que el enfoque infantil, la actividad y la vocalización no mostraron diferencias. El otro ECA (EUA 1995) siguió a 355 neonatos durante cinco años y no encontró diferencias significativas entre los grupos con cinc y sin cinc para las habilidades diferenciales, las puntuaciones de memoria secuencial visuales o auditivas, el cubo de Knox, la gross motor scale (escala motora gruesa) y las grooved pegboard scores (puntuaciones del tablero acanalado).

Análisis de subgrupos
No se observaron patrones diferentes en los subgrupos de mujeres con niveles nutricionales y de cinc bajos versus normales (con la posible excepción de la hipertensión o la preeclampsia, donde es posible que las mujeres con niveles de cinc bajos muestren beneficios) o en las mujeres que cumplieron con su tratamiento versus las que no lo hicieron (último análisis de subgrupos no presentado en los gráficos).


DISCUSIÓN

Muchos estudios han demostrado alguna respuesta positiva de los parámetros bioquímicos como el estado del cinc sérico de la madre o el feto, o ambos, con la administración de suplementos (Bangladesh 2000; Peru 1999) al igual que los estudios de administración de suplementos de hierro en el embarazo (Pena-Rosas 2006)). Actualmente es crucial centrarse en la repercusión de cualquier intervención sobre los resultados que son de importancia clínica y en particular aquellos que pueden estar relacionados con la mortalidad y la morbilidad materna, fetal, neonatal e infantil. Lo anterior es pertinente debido a los recursos financieros y humanos limitados actualmente disponibles en todo el mundo, pero en particular en los países en desarrollo donde la morbilidad y la mortalidad son altas.

Esta revisión de 17 ECA, que incluyeron más de 9000 mujeres y sus neonatos no ha aportado pruebas irrefutables para la administración habitual de suplementos de cinc durante el embarazo, aunque el hallazgo de una reducción del parto prematuro merece investigación adicional. El análisis de subgrupos de los 14 estudios que incluyeron mujeres que presentan o tienen probabilidades de presentar deficiencia de cinc, como las poblaciones de los países en desarrollo o los grupos con nivel socioeconómico bajo de los países occidentales, tampoco demostró la necesidad de administración de suplementos de cinc en esos grupos de mujeres. Este hecho es compatible con una revisión sobre la administración de suplementos de cinc a las madres en los países en desarrollo (Osendarp 2003)).

La reducción pequeña pero significativa del parto prematuro en el grupo con cinc merece atención adicional; ¿es posible que una mejoría en la nutrición provoque una reducción incluso mayor? La revisión Cochrane sobre la administración de suplementos de micronutrientes también muestra una tendencia en la misma dirección (Haider 2006). Algunos resultados de esta revisión, como la reducción en la tasa de cesárea, están influenciados por un estudio único (UK 1991a) de una población sumamente selectiva y un tamaño de la muestra muy pequeño, por lo que el efecto se puede deber al efecto del azar. Aunque la dosis de cinc puede desempeñar una función, en esta revisión ningún patrón de dosis-respuesta fue evidente (con la excepción posible de la preeclampsia). Es posible que el cinc utilizado conjuntamente con el hierro pueda diluir el efecto de la administración de suplementos. El efecto sobre el crecimiento intrauterino observado en UK 1991a, donde las mujeres se seleccionaron sobre la base de presentar riesgo de un parto de un neonato pequeño para la edad gestacional, no se ha repetido. En el estudio Bangladesh 2000 , donde la incidencia de un neonato pequeño para la edad gestacional fue del 75% y el bajo peso al nacer fue del 43%, la administración de suplementos con 30 mg de cinc diario no mejoró el resultado del embarazo. Lo anterior probablemente se debe a la presencia de otras deficiencias nutricionales concomitantes. Los estudios Perú (Peru 1999; Peru 2004); Bangladesh 2000 y USA 1995 intentaron evaluar el efecto de los suplementos de cinc sobre el neurodesarrollo de los neonatos. Las incongruencias en sus resultados probablemente reflejan la dependencia de tales resultados de muchas variables.

Es probable que el cinc sea sólo un micronutriente en el cuadro general de la nutrición materna antes y durante el curso del embarazo, aunque la revisión Cochrane sobre la administración de suplementos de micronutrientes establece la conclusión de que no hay "un beneficio agregado de los suplementos de micronutrientes múltiples comparados con la administración de suplementos con hierro y ácido fólico" (Haider 2006). Para ejercer una influencia significativa sobre la morbilidad y la mortalidad es necesario abordar realmente el problema subyacente de la nutrición deficiente debida al nivel socioeconómico bajo (Peru 1999). Villar y colegas (Villar 2003) indicaron que aunque la administración de suplementos de cinc puede ser prometedora, se debe decir que "es poco probable que cualquier nutriente específico por sí mismo ... prevenga ... el parto prematuro o la muerte durante el embarazo".

Aunque es aconsejable una mejoría del peso al nacer, en particular en las mujeres de los países de bajos ingresos, los datos de Nepal 2003 implican un grado de precaución. En general, en el estudio Nepal 2003 , la administración de suplementos de micronutrientes múltiples (pero no otras combinaciones de micronutrientes) comparada con controles se asoció con más neonatos con un peso al nacer mayor de 3,3 kg; y este peso elevado al nacer se asoció con un mayor riesgo de síntomas de asfixia al nacimiento (riesgo relativo 1,49; intervalo de confianza del 95%: 1,04 a 2,13).

A pesar de la incertidumbre acerca de los efectos de la administración de suplementos de cinc a la madre, muchas compañías farmacéuticas han agregado cinc a sus preparaciones con diversas vitaminas. En la última versión de Physicians Desk Reference (Physicians Desk 2006) todos los productos minerales y con vitaminas múltiples enumerados contienen cinc.

La falta de cualquier beneficio significativo de la administración de suplementos de cinc a las madres no indica que ahora se deban desechar recursos valiosos al analizar al cinc de forma aislada. Además, la administración de suplementos de micronutrientes al niño (incluido el cinc) puede ser más efectiva que la administración de suplementos a la madre (Shrimpton 2005)).

Cualquier investigación futura encaminada a mejorar los resultados relacionados con la nutrición materna debe abordar las formas de modificar el estado nutricional general de las mujeres embarazadas, en particular en los países en desarrollo. Esta modificación no puede venir de la comunidad científica, sino de la comunidad política, donde es necesario destinar más recursos para mejorar el estado socioeconómico general de las poblaciones empobrecidas y también para mejorar el estado de las mujeres en tales poblaciones. Las investigaciones futuras también deben abordar otras intervenciones como la reducción del trabajo en las poblaciones con alto riesgo de deficiencia nutricional.


CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la práctica

La reducción relativa del 14% del parto prematuro para el cinc comparado con placebo ocurrió principalmente en los estudios con mujeres de bajos ingresos, lo que tiene cierta relevancia para áreas con una mortalidad perinatal alta. Algunos ensayos mostraron hallazgos inconsistentes, pero en general no hay pruebas suficientes que indiquen que la administración habitual de suplementos de cinc en las mujeres da lugar a otros resultados clínicamente pertinentes.

Implicaciones para la investigación

Al parecer hubo inconsistencia entre los ensayos con respecto a algunos resultados del embarazo. La reducción en el parto prematuro necesita evaluación adicional, probablemente en asociación con la nutrición proteinocalórica. Las investigaciones futuras encaminadas a mejorar los resultados relacionados con la nutrición materna deben abordar las maneras de modificar el estado nutricional general de las mujeres embarazadas, en particular en las regiones de bajos ingresos, pero evitar analizar el cinc por sí solo. Las investigaciones futuras también deben abordar otras intervenciones como la reducción del trabajo en las poblaciones con alto riesgo de deficiencia nutricional.


AGRADECIMIENTOS

S Osendarp, por proporcionar información acerca de ensayos no publicados.


POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS

El autor de contacto fue investigador principal en un ensayo incluido en esta revisión.


TABLAS

Characteristics of included studies

StudyBangladesh 2000 
Methods"Randomly assigned", computer-generated random letter assignment, but no details given regarding allocation concealment.
Blinding: both investigators and participants were blinded.
Losses to follow up: 113/559 (20.2%) women were lost to follow up before birth; (55 (20.4%) in the zinc group and 58 (20.0%) in the placebo group) - most (60) due to migration out of the area. 
Participants559 pregnant women between 12 and 16 weeks' gestation, from Dhaka city slums.
The 446 women who completed follow up had a mean baseline serum zinc level of 15.3 [SD 4.3] µmol/L (similar to those lost to follow up).
Energy intakes were low at four months' gestation (median 6065 kJ/day). 
InterventionsZinc: 30 mg elemental zinc/day (n = 269 [214]).
No zinc: placebo (n = 290 [232]). 
OutcomesMaternal:
serum zinc concentrations at 7 months' gestation;
haemoglobin concentrations at 7 months' gestation;
blood pressure at 7 months' gestation;
gestational age.
Neonatal:
birthweight. 
NotesCompliance: percentage of days during follow up that a woman reported having consumed a supplement was 86%.

Final sample size of 410 infants was sufficient to detect a 110 g difference in birthweight. 
Allocation concealmentB - Unclear 
StudyChile 2001 
MethodsDescribed as "double-blind randomised".
Methods of generation of schedule and concealment of allocation not described.
Blinding: pharmacist kept codes (which were changed twice during the study).
Losses to follow up: 297/804 (37%) - failure to come to visits (137), taking less than 15 zinc capsules in any one month (115), spontaneous abortion (12), intervention began after 20 weeks' gestation (10), absence of pregnancy (7), change of address (6), apparent intolerance to zinc or placebo (6), twin pregnancy (4). 
Participants804 pregnant adolescents of low socio-economic status from Santiago, less than 19 years old and before 20 weeks' gestation.
220 randomly selected women showed a low zinc intake (7.4 SD 2.3 mg) at enrolment.
Women showed adequate protein intakes but a relatively low mean energy intake. 
InterventionsZinc: 20 mg zinc/day (n = 249).
No zinc: placebo (n = 258).
All women also received 40 mg iron per day. 
OutcomesMaternal:
pre-eclampsia;
plasma zinc;
hair zinc;
gestational age at birth;
preterm birth;
maternal oedema;
maternal cholestasis.
Neonatal:
low birthweight;
birthweight;
spontaneous abortions. 
NotesCompliance: non-compliers were excluded from analysis; this included individuals who ingested less than 50% in any month of the study. 
Allocation concealmentB - Unclear 
StudyDenmark 1996 
MethodsRandomisation was performed in successive groups of 10 active and 10 placebos.
Method of generation of schedule and allocation concealment not stated.
Blinding: investigators and mothers were blinded.
Losses to follow up: 794/2000 (39.7%); 415 in zinc group and 379 in placebo group. 
ParticipantsNormal healthy middle class population (at least 18 years old). First antenatal visit before 20 weeks with no intolerance to zinc or other medical problems. Dates were confirmed by scan.
Women thought likely to be zinc deficient. 
InterventionsZinc: two tablets with 44 mg elemental zinc (n = 1000).
No zinc: 2 placebo tablets indistinguishable from active tablets (n = 1000). 
OutcomesMaternal:
prelabour rupture of membranes;
preterm labour;
pre-eclampsia;
antepartum haemorrhage;
caesarean section.
Neonatal:
low 5 minute Apgar score;
large-for-gestational age;
small-for-gestational age;
birthweight (not able to be used in graphs since no standard deviations provided). 
NotesCompliance: non-compliers were excluded from the final analysis; reasons included side-effects from tablets, if woman wished to stop or if woman had not taken the tablets for 14 days in all. The authors noted that women did not differ in basic characteristics. There were however significantly more smokers in the non-compliers group and thus the numbers in the final analysis related to labour and birth have also excluded smokers. 
Allocation concealmentB - Unclear 
StudyIndonesia 1999 
MethodsPseudo-random number generator in blocks of 12.
Allocation concealment: treatment allocation sequence was prepared and held at a remote site.
Blinding: all investigators, field and laboratory staff and participants were blinded to the treatment code.
Losses to follow up: 1008 randomised - 519 of these had pregnancies ending between 1 April and 31 October 1997; data available for 503/519 (97%) of these women. 
Participants519 women from rural villages in Java, likely to have low zinc levels; supplementation from 17 weeks' gestation. 
InterventionsZinc: zinc + iron + folate (58 women randomised) versus zinc + B-carotene + iron + folate (56 women randomised).
No zinc: B-carotene + iron + folate (58 women randomised) versus iron + folate (57 women randomised) (i.e. four arms but treated as two arms for the purposes of this review - zinc versus no zinc). 
OutcomesMaternal: infection (feverishness and puerperal fever). 
NotesCompliance: mean compliance ranged from 71%-73% across the four arms of the study. 
Allocation concealmentA - Adequate 
StudyIndonesia 2001 
MethodsRandomisation: supplements were prepared by a third party (hospital pharmacy in the Netherlands), but no detail given of how the contents of the bottles were concealed from the investigators or the participants.
Blinding: stated as being "double-blind".
Losses to follow up: 50/229 (22%) women before giving birth. 
Participants229 pregnant women with a gestational age between 10 and 20 weeks from 13 adjacent villages in Bogor District, Indonesia.
Women had mean plasma zinc levels of about 11 µmol/L. 
InterventionsZinc (n = 92): zinc (n = 48) and zinc + B-carotene (n = 44).
No zinc (n = 87): B-carotene (n = 45) and iron + folate alone (n = 42).
All women received iron + folate. 
OutcomesMaternal:
preterm birth;
caesarean section;
prolonged labour;
retention of placenta;
postpartum haemorrhage;
infection;
6 month serum zinc.
Neonatal:
birthweight;
low birthweight;
congenital malformation;
stillbirth/neonatal death;
blue/floppy (neonatal hypoxia);
jaundice;
fever/not drinking;
umbilical infection;
6 month Z-scores;
6 month haemoglobin, plasma retinol, plasma zinc. 
NotesCompliance: mean compliance was over 80%. 
Allocation concealmentB - Unclear 
StudyNepal 2003 
MethodsRandomisation: cluster RCT: randomised sectors by "drawing numbered identical chips from a hat" (in blocks of five within each community).
Allocation concealment: supplements were of identical shape, size and colour and arrived in Nepal in opaque, sealed and labelled bottles coded 1-5. The code allocation was kept locked at the Johns Hopkins University, Baltimore.
Blinding: participants, investigators, field staff and statisticians were all blinded to the codes throughout the study.
Losses to follow up: 155/827 (19%) of infants in the zinc group and 167/872 (19%) in the non-zinc group were lost to follow up or excluded from analysis (infant died, mother refused, home was inaccessible, birthweight was measured more than 72 hours after birth or missing data). 
Participants4926 pregnant women and 4130 liveborn infants in a rural community in Nepal = 426 sectors (communities of about 100-150 households) - only two of the five arms (total of 1699 infants) used in this review).
Women who were currently pregnant, breastfeeding a baby less than 9 months old, menopausal, sterilised or widowed were excluded.
Supplementation commenced before conception. 
InterventionsZinc: zinc + iron + folate (n = 135).
No zinc: iron + folate (n = 146). 
OutcomesMaternal:
preterm birth.
Neonatal;
birthweight;
chest circumference;
head circumference;
length;
low birthweight;
small-for-gestational age. 
NotesCompliance: mean compliance was 88%.
RRs adjusted for the cluster-design effects were presented for each of the five arms of the RCT. 
Allocation concealmentA - Adequate 
StudyPakistan 2005 
MethodsRandomisation: "simple random sampling with preassigned code".
Allocation concealment: no further details provided.
Blinding: women and health workers were blinded to content of medication.
Losses to follow up: 15% (actual figures not given, but paper notes that losses were non-differential). 
Participants242 women from two urban hospitals and one rural community; 10-16 weeks' gestation.
Women with known systemic disease were excluded.
Serum zinc at enrolment was mean 71.51 ug/dl (SD 21) in the zinc group and 74.09 (SD 23.2) in the placebo group. 
InterventionsZinc: 20 mg elemental zinc (zinc sulphate powder capsule) (n = 121).
No zinc: placebo (n = 121) (capsule); in addition, all women had routine supplements of folic acid and iron. 
OutcomesMaternal:
preterm birth.
Neonatal:
occipitofrontal circumference;
low birthweight;
abortion/intrauterine death;
birthweight;
length. 
NotesCompliance: about 65% of women had good compliance, which was similar in both groups. 
Allocation concealmentB - Unclear 
StudyPeru 1999 
MethodsRandomisation and allocation concealment: coded blister packages were prepared by a local pharmaceutical company, and allocation was thus concealed by use of this third party.
Blinding: investigators, other health personnel and women were blinded.
Losses to follow up: 21.5% (279/1295) women lost to follow up by time of giving birth - 18 (1%) were found to live in another community and therefore not eligible to participate; 92 (7%) declined to participate; 71 (5%) moved out of the study area; 30 (2%) miscarried; 58 (4%) left the study for other reasons; 10 (1%) were subsequently found to have twin pregnancies or to have developed pregnancy complications. 
Participants1295 women with low zinc intakes from an urban shanty town in Lima, Peru; at 10 to 24 weeks' gestation. 
InterventionsZinc: 15 mg zinc plus 60 mg iron plus 250 ug folate (n = 521).
Non-zinc: 60 mg iron plus 250 ug folate (n = 495). 
OutcomesMaternal:
duration of pregnancy;
preterm birth (< 37 weeks);
very preterm birth (< 33 weeks);
post-term birth (> 42 completed weeks);
serum and urinary zinc concentrations;
haemoglobin;
serum ferritin;
fetal heart rate and movement measures.
Neonatal:
birthweight;
low birthweight;
high birthweight;
cord vein zinc;
cord vein haemoglobin;
cord vein serum ferritin;
crownheel length;
head circumference;
chest, calf and midupper arm circumference;
biceps, subcapsular and calf skinfold thicknesses. 
NotesCompliance: mean of about 85% of capsules consumed, which was similar across the groups.
Adjustments for baseline differences in maternal age and in-home electricity were made by multiple regression. 
Allocation concealmentA - Adequate 
StudyPeru 2004 
MethodsRandomisation: women were randomly assigned in blocks of 2 using computer-generated lists from Johns Hopkins and sent to Peru.
Allocation concealment: supplements had the same appearance and taste; the randomisation code was made by the pharmaceutical company and maintained in a sealed and secured envelope in Lima.
Blinding: both study personnel and participants were blinded.
Losses to follow up: 222/242 (90.1%) completed the protocol and 195 (80.6%) were included in the final analysis - 94 zinc and 101 no zinc. The 47 lost were made up of 20 change of address, declining to continue in the study, or travel and 27 exclusions for significant obstetric or medical complications. 
Participants242 low-income Peruvian women, with maternal dietary zinc intake approximately 8 mg/day;
low-risk women with singleton pregnancy;
supplementation commenced 10-16 weeks' gestation;
exclusions made according to a protocol for fetal neurobehavioural assessment. 
InterventionsZinc: zinc + iron + folate (n = 109 [94]).
No zinc: iron + folate (n = 113 [101]). 
OutcomesMaternal:
preterm birth with complications;
gestational age at birth.
Neonatal:
fetal heart rate measures;
birthweight;
length;
biparietal diameter;
abdominal circumference;
femur diaphysis length. 
NotesCompliance: mean compliance rate was 87% (86% in the zinc group and 88% in the no zinc group). 
Allocation concealmentA - Adequate 
StudyS Africa 1985 
MethodsRandomisation by numbered packets prepared at the pharmacy, code held by pharmacy until the end of the study.
Blinding: double-blind.
Losses to follow up: 10% (exact figures not given) of women before giving birth, principally due to moving out of the area. 
ParticipantsBlack women before 20 weeks' gestation at antenatal clinic near Durban, South Africa.
Women specifically selected on the basis of being at high risk for low zinc status.
Dietary recall histories showed women to be deficient in energy, protein, B vitamins, calcium and iron. Women in the zinc group in this study had a significantly lower mean weight than the women in the placebo group. 
InterventionsZinc: zinc gluconate 30-90 mg daily (n = 32).
No zinc: placebo (n = 33). 
OutcomesGestational age at birth;
birthweight. 
NotesCompliance: figures for compliance were not given, but the authors commented that compliance was high, due to free transportation to the clinic where the supplements or placebo were consumed under supervision.
Groups given dietary supplements are not included in the analysis. 
Allocation concealmentA - Adequate 
StudyUK 1989 
MethodsFormal randomised table, bottles prepared by drug company and labelled A/B.
Blinding: investigators and mothers were blinded.
Losses to follow up: 6/500 (1%) - 4 women moved and 2 miscarried. 
Participants500 women at first antenatal visit below 20 weeks' gestation.
Median zinc concentrations at enrolment were 1.192 umol/10 x 10 cells in the zinc group and 1.147 in the placebo group. 
InterventionsZinc: 20 mg elemental zinc (n = 246).
No zinc: placebo (n = 248). 
OutcomesPreterm delivery (< 37 weeks);
post-term delivery (> 42 weeks);
prelabour rupture of membranes;
pregnancy hypertension;
any maternal infection - (pre or postdelivery);
caesarean section;
postpartum haemorrhage;
congenital malformations;
low birthweight (< 2500 g);
birthweight > 3500 g;
small-for-gestational age (< 10th centile);
Apgar score at 1 minute < 6;
Apgar score at 5 minutes < 8;
stillbirth/neonatal death. 
NotesCompliance: compliance levels were not reported, but non-compliers were included in study results. At 28 to 32 weeks' gestation, just over half the women claimed to be taking the supplement every day, and nearly two thirds were doing so by the time of giving birth. Although results were not presented separately for compliers and non-compliers, the authors state that no significant differences between them were found, apart from a significantly lower risk of postpartum infection among the compliers. 
Allocation concealmentA - Adequate 
StudyUK 1991a 
MethodsRandom number table, code broken after completion of the trial.
Blinding: described as double-blind, "all clinical decisions were made by staff in the labour and delivery wards who were unaware of the trial details".
Losses to follow up: 4/60 (7%); 2 women moved home, 1 termination of pregnancy, 1 miscarriage (all in the placebo group). 
Participants56 women with pre-pregnancy weight less than 95% of ideal or previous small-for-gestational age infant or Asian or primigravida smoking > 5 cigarettes per day, from last 15-25 weeks of pregnancy.
Iron/folate as per doctor's instructions. 
InterventionsZinc: 22.5 mg elemental zinc (n = 30).
No zinc: placebo (n = 26). 
OutcomesPregnancy hypertension;
preterm delivery;
post-term labour;
induction of labour;
caesarean section;
small-for-gestational age;
low birthweight;.
birthweight > 3500 g;
congenital malformations;
stillbirth/neonatal death. 
NotesCompliance was 43% in the zinc group and 67% in the placebo group - outcomes were presented separately for compliers and non-compliers. 
Allocation concealmentB - Unclear 
StudyUK 1991b 
MethodsRandomisation and allocation concealment: not described.
Blinding: described as double-blind.
Losses to follow up: 18/152 (12%) due to GI effects, aborted or woman moved, leaving 72 in the zinc group and 62 in the control group. 
Participants134 women less than 18 weeks' gestation. 
InterventionsZinc: 62 mg elemental zinc (n = 72).
No zinc: spansules without zinc (n = 62).
All women were also given iron and folate. 
OutcomesLow birthweight < 2500 g;
birthweight > 3500 g;
congenital malformations;
stillbirth/neonatal death. 
NotesCompliance was not reported. 
Allocation concealmentB - Unclear 
StudyUSA 1983 
MethodsRandomisation method not very clear but double-blind.
36/213 (16.9%) lost to follow up (3 spontaneous abortions, 2 sets of twins, 31 records that could not be located). 
Participants213 Mexican women, not adolescent (> 17 years age).
Less than 27 weeks' gestation.
No medical problems.
Women specifically selected on the basis of being at high risk for low zinc status - at baseline, 81% of women had recalled dietary intakes providing n < 2/3 RDA. 
InterventionsZinc: 20 mg elemental zinc plus vitamins (n = 107).
No zinc: placebo with vitamins (n = 106). 
OutcomesPregnancy hypertension;
low serum zinc before. birth (< 53.3 micrograms/dl);
low hair zinc;
smell dysfunction;
taste dysfunction;
preterm delivery;
low birthweight. 
NotesCompliance: a complying woman was defined as one who was in the study long enough to take supplements for more than 60 days and who returned to the pharmacy for one or more refills of 60 capsules. According to this definition, 82% overall (90% (81/90) in the control group and 75% (65/87) in the zinc group) were compliant in those 177 women who were not lost to follow up. 
Allocation concealmentB - Unclear 
StudyUSA 1985 
MethodsGeneration of randomisation not described.
Allocation concealment: third party (dispensed by clinic pharmacy).
Blinding: capsules were identical in composition and indistinguishable in taste and appearance, and the code was not broken until the end of the study.
Losses to follow up: birthweight data only available for 107/138 (78%); due to 2 spontaneous abortions and 29 records that could not be located. 
Participants138 Hispanic teenagers in Los Angeles; mean dietary zinc intakes were about 50% of the RDA. Under 17 years, were not over 27 weeks' gestation according to LMP, and did not have diabetes, heart, renal or thyroid disease. 
InterventionsZinc (20 mg) versus no zinc (placebo): all women were also given a supplement of 8000 IU vitamin A, 400 IU vitamin D, 30 IU vitamin E, 2 mg thiamin mononitrate, 2 mg riboflavin, 20 mg niacinamide, 5 mg pyridoxine HCl, 1 mg folic acid, 10 ug vitamin B12 (cyanocobalamin), 10 mg pantothenic acid, 60 mg vitamin C, 100 mg calcium (as carbonate), 20 mg iron (as ferrous fumarate), 50 mg magnesium (as oxide), 1 mg manganese (as sulphate) and 150 ug iodine (as potassium iodide). In addition, 108 mg iron/day was prescribed routinely at 20 weeks' gestation. 
OutcomesInfant weight;
placental weight;
pregnancy-induced hypertension;
meconium-stained amniotic fluid;
birthweight > 2500 g;
Apgar scores;
preterm birth;
fetal death;
plasma zinc;
haemoglobin;
haematocrit;
ferritin levels;
folacin levels. 
NotesCompliance: defined as those in study long enough to take supplements for more than 60 days and who then returned to the pharmacy for one or more refills of 60 capsules = 93% of teenagers who returned for a final interview. No significant difference in compliance rates between the groups, so results were not presented separately for compliers and non-compliers. 
Allocation concealmentA - Adequate 
StudyUSA 1989 
Methods"Randomly assigned"; methods of generating sequence and concealing allocation not stated.
Participants and investigators blinded.
Losses to follow up: 10.9% (71/652) at entry and 14.7% (96/652) at delivery. 
Participants652 low-income adolescents (average age 17.6 years; range 13.5 to 19.6);
less than 25 weeks' gestation;
women thought be at risk for zinc deficiency. 
InterventionsZinc: 30 mg zinc (n = 268).
No zinc: placebo (n = 288). 
OutcomesMaternal:
preterm birth;
weight.
Neonatal:
birthweight;
respiratory assistance. 
NotesReported compliance was good - 87% consumed 6 or 7 tablets per week. 
Allocation concealmentB - Unclear 
StudyUSA 1995 
MethodsComputer-generated random numbers - 4 centres - double-blind.
Losses to follow up: samples unavailable from 24.7% (143/580 women; 63/294 (21.4%) in the zinc group and 80/286 (28%) in the placebo group. 
Participants589 Afro American women.
At 19 weeks' gestation.
Plasma zinc level less than median gestation specific for the population.
No medical problems. 
InterventionsZinc: 25 mg elemental zinc per day (n = 286).
No zinc: placebo (n = 294).
All women also received multivitamins. 
OutcomesPreterm birth;
pregnancy hypertension;
low birthweight;
small-for-gestational age;
stillbirth/neonatal death;
neonatal sepsis;
child mental and psychomotor development at 5 years. 
NotesCompliance: mean compliance (days) was 78% for both groups. Compliance was defined as the percentage of zinc tablets consumed compared with the number of days enrolled in the project prior to birth. 
Allocation concealmentA - Adequate 

dl: decilitre
g: gram
GI: gastrointestinal
IU: international units
kJ: kilojoule
L: litre
LMP: last menstrual period
mg: milligram
RCT: randomised controlled trial
RDA: recommended daily allowance
RR: relative risk
SD: standard deviation
ug: micrograms
umol: micromoles



Characteristics of excluded studies

StudyReason for exclusion
An 2001 Not truly randomised - allocation was by order of hospital visits. 
Appelbaum 1979 Only outcome is zinc level in amniotic fluid. 
Christian 2001 Women had night blindness; no prespecified outcomes reported. 
Fawzi 2005 Population was not women in a normal state of health (women with HIV). 
France 2004 Compared micronutrients (including zinc) with placebo. 
Hambidge 1983 No mention of randomisation, or method of allocating women to zinc or no-zinc groups. 
India 1993 Large discrepancies in numbers of participants and losses to follow up. 
Kynast 1986 Not truly randomised - allocation was by a form of alternation. 
Makola 2003 Some women with gestation greater than 26 weeks; micronutrients versus placebo. 
Nishiyama 1999 Not a randomised controlled trial - mothers chose one of three intervention groups. 
Nogueira 2003 No mention of randomisation; serum zinc levels only outcome. 


REFERENCIAS
Referencias de los estudios incluidos en esta revisión

Bangladesh 2000{Solo datos publicados}
Hamadani JD, Fuchs GJ, Osendarp SJM, Huda SN, Grantham-McGregor SM. Zinc supplementation during pregnancy and effects on mental development and behaviour of infants: a follow-up study. Lancet 2002;360(9329):290-4.

Osendarp S. Zinc supplementation in Bangladeshi women and infants: effects on pregnancy outcome, infant growth, morbidity and immune response [thesis]. Wageningen: Wageningen University, 2001.

Osendarp SJM, Raaij JMA, Darmstadt GL, Baqui AH, Hautvast JG, Fuchs GJ. Zinc supplementation during pregnancy and effects on growth and morbidity in low birthweight infants: a randomised placebo controlled trial. Lancet 2001;357(9262):1080-5.

*Osendarp SJM, van Raaij JMA, Arifeen SE, Wahed MA, Baqui AH, Fuchs GJ. A randomized, placebo-controlled trial of the effect of zinc supplementation during pregnancy outcome in Bangladeshi urban poor. American Journal of Clinical Nutrition 2000;71(1):114-9.

Chile 2001{Solo datos publicados}
Castillo-Duran C, Marin V, Alcazar LS, Iturralde H, Ruz MO. Controlled trial of zinc supplementation in Chilean pregnancy adolescents. Nutrition Research 2001;21:715-24.

Denmark 1996{Solo datos publicados}
Jonsson B, Hauge B, Larsen MF, Hald F. Zinc supplementation during pregnancy: a double blind randomised controlled trial. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 1996;75:725-9.

Indonesia 1999{Solo datos publicados}
*Hakimi M, Dibley MJ, Surjono A, Nurdiati D. Impact of vitamin A and zinc supplementation on puerperal sepsis: a randomized controlled trial in rural Indonesia. In: Nurdiati D, editor(s). Nutrition and reproductive health in central Java, Indonesia; an epidemiological approach [PhD thesis]. Umea, Sweden: Umea University Medical Dissertations, 2001.

Indonesia 2001{Solo datos publicados}
*Dijkhuizen MA, Wieringa FT. Vitamin A, iron and zinc deficiency in Indonesia: micronutrient interactions and effects of supplementation [thesis]. Wageningen: Wageningen University, 2001.

Dijkhuizen MA, Wieringa FT, West CE, Muhilal. Zinc plus b-carotene supplementation of pregnant women is superior to b-carotene supplementation alone in improving vitamin A status in both mothers and infants. American Journal of Clinical Nutrition 2004;80:1299-307.

Nepal 2003{Solo datos publicados}
*Christian P, Khatry SK, Katz J, Pradhan EK, LeClerq SC, Ram Shrestha S, et al. Effects of alternative maternal micronutrient supplements on low birth weight in rural Nepal: double blind randomised community trial. BMJ 2003;326:571-6.

Christian P, Shrestha J, LeClerq SC, Khatry SK, Jiang T, Wagner T, et al. Supplementation with micronutrients in addition to iron and folic acid does not further improve the hematologic status of pregnant women in Nepal. Journal of Nutrition 2003;133(11):3492-8.

Christian P, West KP, Khatry SK, Leclerq SC, Pradhan EK, Katz J, et al. Effects of maternal micronutrient supplementation on fetal loss and infant mortality: a cluster-randomized trial in Nepal. American Journal of Clinical Nutrition 2003;78:1194-202.

Pakistan 2005{Solo datos publicados}
Hafeez A, Mehmood G, Mazhar F. Oral zinc supplementation in pregnant women and its effect on birth weight: a randomised controlled trial. Archives of Disease in Childhood. Fetal and Neonatal Edition 2005;90:F170-F171.

Peru 1999{Solo datos publicados}
*Caulfield LE, Zavaleta N, Figueroa A. Adding zinc to prenatal iron and folate supplements improves maternal and neonatal zinc status in a Peruvian population. American Journal of Clinical Nutrition 1999;69(6):1257-63.

Caulfield LE, Zavaleta N, Figueroa A, Zulema L. Maternal zinc supplementation does not affect size at birth or pregnancy duration in Peru. Journal of Nutrition 1999;129(8):1563-8.

Merialdi M, Caulfield LE, Zavaleta N, Figueroa A, DiPietro JA. Adding zinc to prenatal iron and folate tablets improves fetal neurobehavioral development. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1999;180(2 Pt 1):483-90.

O'Brien KO, Zavaleta N, Caulfield LE, Wen J, Abrams SA. Prenatal iron supplements impair zinc absorption in pregnant Peruvian women. Journal of Nutrition 2000;130:2251-5.

O'Brien KO, Zavaleta N, Caulfield LE, Yang D-X, Abrams SA. Influence of prenatal iron and zinc supplements on supplemental iron absorption, red blood cell incorporation, and iron status in pregnant Peruvian women. American Journal of Clinical Nutrition 1999;69:509-15.

Zavaleta N, Caulfield LE, Garcia T. Changes in iron status during pregnancy in Peruvian women receiving prenatal iron and folic acid supplements with or without zinc. American Journal of Clinical Nutrition 2000;71(4):956-61.

Peru 2004{Solo datos publicados}
Merialdi M, Caulfield LE, Zavaleta N, Figueroa A, Costigan KA, Dominici F, et al. Randomized controlled trial of prenatal zinc supplementation and fetal bone growth. American Journal of Clinical Nutrition 2004;79:826-30.

*Merialdi M, Caulfield LE, Zavaleta N, Figueroa A, Dominici F, DiPietro JA. Randomized controlled trial of prenatal zinc supplementation and the development of fetal heart rate. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2004;190:1106-12.

S Africa 1985{Solo datos publicados}
Ross SM, Nel E, Naeye RL. Differing effects of low and high bulk maternal dietary supplements during pregnancy. Early Human Development 1985;10:295-302.

UK 1989{Solo datos publicados}
James DK, Golding J, Mahomed K, McCabe R. A randomised double blind placebo controlled trial of zinc supplementation in pregnancy. Proceedings of 27th Autumn meeting of British Association of Perinatal Medicine; 1989; UK. 1989.

Mahomed K, James DK, Golding J, McCabe R. Failure to taste zinc sulphate solution does not predict zinc deficiency in pregnancy. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 1993;48:169-75.

*Mahomed K, James DK, Golding J, McCabe R. Zinc supplementation during pregnancy: a double blind randomised controlled trial. BMJ 1989;299:826-30.

UK 1991a{Solo datos publicados}
Simmer K, Lort-Phillips L, James C, Thompson RPH. A double blind trial of zinc supplementation in pregnancy. European Journal of Clinical Nutrition 1991;45:139-44.

UK 1991b{Solo datos publicados}
Robertson JS, Heywood B, Atkinson SM. Zinc supplementation during pregnancy. Journal of Public Health Medicine 1991;13:227-9.

USA 1983{Solo datos publicados}
*Hunt IF, Murphy NJ, Cleaver AE, Faraji B, Swendseid ME, Coulson AH, et al. Zinc supplementation during pregnancy: effects on selected blood constituents and on progress and outcome of pregnancy in low-income women of Mexican descent. American Journal of Clinical Nutrition 1984;40:508-21.

Hunt IF, Murphy NJ, Cleaver AE, Faraji B, Swendseid ME, Coulson AM, et al. Zinc supplementation during pregnancy: zinc concentration of serum and hair from low-income women of Mexican descent. American Journal of Clinical Nutrition 1983;37:572-82.

USA 1985{Solo datos publicados}
Hunt IF, Murphy NJ, Cleaver AE, Faraji B, Swendseid ME, Browdy BL, et al. Zinc supplementation during pregnancy in low income teenagers of Mexican descent: effects on selected blood constituents and on progress and outcome of pregnancy. American Journal of Clinical Nutrition 1985;42:815-28.

USA 1989{Solo datos publicados}
Cherry FF, Sandstead HH, Rojas P, Johnson LK, Batson HK, Wang XB. Adolescent pregnancy: associations among body weight, zinc nutriture, and pregnancy outcome. American Journal of Clinical Nutrition 1989;50:945-54.

USA 1995{Solo datos publicados}
Goldenberg R, Tamura T, Neggers Y, Copper R, Johnston K, DuBard M, et al. Maternal zinc supplementation increases birthweight and head circumference. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1995;172(1 Pt 2):368.

*Goldenberg RL, Tamura T, Neggers Y, Cooper RL, Johnston KE, DuBard MB, et al. The effect of zinc supplementation on pregnancy outcome. JAMA 1995;274:463-8.

Hogg B, Tamura T, Johnston K, DuBard M, Goldenberg RL. Homocysteine levels in pregnancy induced hypertension (PIH), preeclampsia (PE) and intrauterine growth retardation (IUGR) [abstract]. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2000;182(1 Pt 2):S90.

Hogg BB, Tamura T, Johnston KE, DuBard MB, Goldenberg RL. Second-trimester plasma homocysteine levels and pregnancy-induced hypertension, preeclampsia, and intrauterine growth restriction. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2000;183(4):805-9.

Neggers YH, Goldenberg RL, Tamura T, Johnston KE, Copper RL, DuBard M. Plasma and erythrocyte zinc concentrations and their relationship to dietary zinc intake and zinc supplementation during pregnancy in low-income African-American women. Journal of the American Dietetic Association 1997;97:1269-74.

Tamura T, Goldenberg RL, Ramey SL, Nelson KG, Chapman VR. Effect of zinc supplementation of pregnant women on the mental and psychomotor development of their children at 5 y of age. American Journal of Clinical Nutrition 2003;77(6):1512-6.

Tamura T, Goldenberg RN, Johnston KE, DuBard MB. Effect of smoking on plasma ferritin concentrations in pregnant women. Clinical Chemistry 1995;41(8):1190-1.

Tamura T, Olin KL, Goldenberg RL, Johnston KE, Dubard MB, Keen CL. Plasma extracellular superoxide dismutase activity in healthy pregnant women is not influenced by zinc supplementation. Biological Trace Element Research 2001;80(2):107-13.


An 2001
An H, Yin S, Xu Q. Effects of supplementing calcium, iron and zinc on the fetus development and growth during pregnancy [Chinese]. Chung-Hua Yu Fang i Hsueh Tsa Chih [Chinese Journal of Preventive Medicine] 2001;35(6):370-3.

Appelbaum 1979
Appelbaum PC, Ross SM, Dhupelia I, Naeye RL. The effect of diet supplementation and addition of zinc in vitro on the growth-supporting property of amniotic fluid in African women. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1979;135:82-4.

Christian 2001
Christian P, Khatry SK, LeClerq SC, Shrestha SR, Kimbrough-Pradhan E, West KP Jr. Iron and zinc interactions among pregnant Nepali women. Nutrition Research 2001;21(1-2):141-8.

Christian P, Khatry SK, Yamini S, Stallings R, LeClerq SC, Shrestha SR, et al. Zinc supplementation might potentiate the effect of vitamin A in restoring night vision in pregnant Nepalese women. American Journal of Clinical Nutrition 2001;73(6):1045-51.

Fawzi 2005
Fawzi WW, Villamor E, Msamanga GI, Antelman G, Aboud S, Urassa W, Hunter D. Trial of zinc supplements in relation to pregnancy outcomes, hematologic indicators, and T cell counts among HIV-1-infected women in Tanzania. American Journal of Clinical Nutrition 2005;81(1):161-7.

France 2004
Hininger I, Favier M, Arnaud J, Faure H, Thoulon JM, Hariveau E, et al. Effects of a combined micronutrient supplementation on maternal biological status and newborn anthropometrics measurements: a randomized double-blind, placebo-controlled trial in apparently healthy pregnant women. European Journal of Clinical Nutrition 2004;58:52-9.

Hambidge 1983
Hambidge KM, Krebs NF, Jacobs MA, Favier A, Guyette L, Ikle DN. Zinc nutritional status during pregnancy: a longitudinal study. American Journal of Clinical Nutrition 1983;37:429-42.

India 1993
Garg HK, Singal KC, Arshad Z. Zinc taste test in pregnant women and its correlation with serum zinc level. Indian Journal of Physiology and Pharmacology 1993;37(4):318-22.

*Garg HK, Singhal KC, Arshad Z. A study of the effect of oral zinc supplementation during pregnancy on pregnancy outcome. Indian Journal of Physiology and Pharmacology 1993;37(4):276-84.

Garg HK, Singhal KC, Arshad Z. Effect of oral zinc supplementation on copper and haemoglobin levels in pregnant women. Indian Journal of Physiology and Pharmacology 1994;38:272-6.

Kynast 1986
Kynast G, Saling E. Effect of oral zinc application during pregnancy. Gynecologic and Obstetric Investigation 1986;21:117-23.

Makola 2003
Makola D, Ash DM, Tatala SR, Latham MC, Ndossi G, Mehanso H. A micronutrient-fortified beverage prevents iron deficiency, reduces anemia and improves the hemoglobin concentration of pregnant Tanzanian women. Journal of Nutrition 2003;133:1339-46.

Nishiyama 1999
Nishiyama S, Kiwaki K, Miyazaki Y, Hasuda T. Zinc and IGF-I concentrations in pregnant women with anemia before and after supplementation with iron and/or zinc. Journal of the American College of Nutrition 1999;18(3):261-7.

Nogueira 2003
Nogueira NDN, Macedo ADS, Parente JV, Cozzolino SMF. Nutritional profile of newborns of adolescent mothers supplemented with iron, in different concentrations, zinc and pholic acid. Revista de Nutricao 2002;15:193-200.

*Nogueira Ndo N, Parente JV, Cozzolino SM. Changes in plasma zinc and folic acid concentrations in pregnant adolescents submitted to different supplementation regimens. Cadernos de Saude Publica 2003;19(1):155-60.


Christian 2006
Christian P, Jiang T, Khatry SK, LeClerq SC, Shrestha SR, West Jr KP. Antenatal supplementation with micronutrients and biochemical indicators of status and subclinical infection in rural Nepal. American Journal of Clinical Nutrition 2006;83:788-74.

Ecuador
Dirren H. Personal communication. 14 October 2003.

Mahmoudian 2005
Mahmoudian A, Khademloo MD. The effect of simultaneous administration of zinc sulfate and ferrous sulfate in the treatment of anemic pregnant women. Journal of Research in Medical Sciences 2005;10(4):205-9.

Xie 2001
*Xie L, Chen X, Pan J. The effects of zinc supplementation to Chinese rural pregnant women and their pregnancy outcome. Journal of Shanghai Second Medical University 2001;13(2):119-24.

Yuan 2004
Yuan W, Geng G, Chen A, Wu J, Zhang Z, Gao E. Effects of zinc supplementation of rural pregnant women on the growth of offspring in early childhood. Fudan University Journal of Medical Sciences 2004;31(5):496-501.


Aggett 1991
Aggett PJ. The assessment of zinc status: a personal view; workshop on assessment of zinc status. Proceedings of the Nutrition Society 1991;50:9-17.

Apgar 1970
Apgar J. Effect of zinc deficiency in maintenance of pregnancy in the rat. Journal of Nutrition 1970;100:470.

Cherry 1981
Cherry FF, Bennett EA, Bazzono GS, Johnson LK, Fosmire GJ, Batson HK. Plasma zinc in hypertension/toxaemia and other reproductive variables in adolescent pregnancy. American Journal of Clinical Nutrition 1981;34:194-201.

Chesters 1982
Chesters JK. Metabolism and biochemistry of zinc. In: Prasad AS, editor(s). Clinical biochemistry and nutritional aspects of trace elements. New York: Alan R Liss, 1982.

DiPietro 1996
DiPietro JA, Hodgson DM, Costigan KA, Johnson TRB. Fetal neurobehavioral development. Child Development 1996;67:2553-7.

Golub 1995
Golub MS, Keen CL, Gershwin ME, Hendrickx AG. Developmental zinc deficiency and behaviour. Journal of Nutrition 1995;125 Suppl:2263S-2271S.

Haider 2006
Haider BA, Bhutta ZA. Multiple-micronutrient supplementation for women during pregnancy. In: Cochrane Database of Systematic Reviews, 4, 2006.  10.1002/14651858.CD004905.pub2.

Hepper 1995
Hepper PG. The behavior of the fetus as an indicator of neural functioning. In: Lecaneut J, Fifer W, Krasnegor N, Smotherman W, editor(s). Fetal development: a psychological perspective. Hillsdale (NJ): Lawrence Erlbaum Associates, 1995:405-17.

Higgins 2005
Higgins JPT, Green S, editors. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 4.2.4 [updated March 2005]. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2005. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd. .

Jameson 1976
Jameson S. Effect of zinc deficiency in human reproduction. Acta Medica Scandinavica Supplement 1976;593:3.

Jameson 1993
Jameson S. Zinc status in pregnancy: the effect of zinc therapy on perinatal mortality, prematurity and placental ablation. Annals of the New York Academy of Science 1993;678:178-92.

Jones 1981
Jones RB, Keeling PWN, Hilton PJ, Thompson RP. The relationship between leucocyte and muscle zinc in health and disease. Clinical Sciences 1981;60:237-9.

Kiilholma 1984a
Kiilholma P, Gronroos M, Erkkola P, Pakarinen P, Nanto V. The role of calcium, iron, copper and zinc in preterm delivery and premature rupture of membranes. Gynecologic and Obstetric Investigation 1984;17:194-201.

Kiilholma 1984b
Kiilholma P, Erkkola P, Pakarinen P, Gronroos M. Trace metals in post date pregnancy. Gynecologic and Obstetric Investigation 1984;18:45-6.

Kirksey 1994
Kirksey A, Wachs TD, Yunis F, Srinath U, Rahmanifar A, McCabe GP, et al. Relation of maternal zinc nutriture to pregnancy outcome and infant development in an Egyptian village. American Journal of Clinical Nutrition 1994;60:782-92.

Kirskey 1991
Kirksey A, Rahmanifar A, Wachs TD, McCabe GP, Bessily NS, Bishry Z, et al. Determinants of pregnancy outcome and newborn behaviour in a semirural Egyptian population. American Journal of Clinical Nutrition 1991;54:657-67.

Koblinsky 1995
Koblinsky MA. Beyond maternal mortality - magnitude, interrelationship, and consequences of women's health, pregnancy related complications and nutritional status on pregnancy outcomes. International Journal of Gynecology & Obstetrics 1995;48:S21-S32.

McKenzie 1975
McKenzie JM, Forsmire CJ. Zinc deficiency during the latter third of pregnancy: effect on fetal rat brain, liver and placenta. Journal of Nutrition 1975;105:1466-73.

Osendarp 2003
Osendarp SJM, West CE, Black RE. The need for maternal zinc supplementation in developing countries: an unresolved issue. Journal of Nutrition 2003;133:817S-827S.

Parr 1996
Parr RM. Assessment of dietary intakes. Trace elements in human nutrition and health. Geneva: World Health Organization, 1996:265-88.

Pena-Rosas 2006
Pena-Rosas JP, Viteri FE. Effects of routine oral iron supplementation with or without folic acid for women during pregnancy. In: Cochrane Database of Systematic Reviews, 3, 2006.  10.1002/14651858.CD004736.pub2.

Physicians Desk 2006
Anonymous. Physicians' Desk Reference. www.pdrhealth.com/drug_info/. (accessed 3 February 2006).

Prema 1980
Prema K, Ramalagshmi BA, Neelakumari S. Serum copper and zinc in pregnancy. Indian Medical Research 1980;71:547-53.

RevMan 2003
The Cochrane Collaboration. Review Manager (RevMan). 4.2 for Windows. Oxford, England: The Cochrane Collaboration. 2003.

Sanstead 1991
Sandstead HH. Zinc deficiency: a public health problem?. American Journal of Diseases of Children 1991;145:853-9.

Sanstead 1996
Sandstead HH, Smith JC. Deliberations and evaluations of approaches, endpoints and paradigms for determining zinc dietary recommendations. Journal of Nutrition 1996;126:2410S-2418S.

Shrimpton 2005
Shrimpton R, Gross R, Darnton-Hill I, Young M. Zinc deficiency: what are the most appropriate interventions?. BMJ 2005;330:347-9.

Simmer 1985
Simmer K, Thompson RPH. Maternal zinc and intrauterine growth retardation. Clinical Sciences 1985;68:395-9.

Valee 1993
Valee BL, Flachuk KH. The biochemical basis of zinc physiology. Physiology Review 1993;73:79-118.

Verburg 1974
Verburg DI, Burd LJ, Hoxtill EO, Merrill LK. Acrodermatitis enteropathica and pregnancy. Obstetrics & Gynecology 1974;593:233.

Villar 2003
Villar J, Merialdi M, Gulmezoglu AM, Abalos E, Carroli G, Kulier R, et al. Nutritional interventions during pregnancy for the prevention or treatment of maternal morbidity and preterm delivery: an overview of randomized controlled trials. Journal of Nutrition 2003;133:1606S-1625S.

WHO 1996
World Health Organization Committee. Zinc. Trace elements in human nutrition and health. Geneva: WHO, 1996:72-104.


CDSR 2006
Mahomed K. Zinc supplementation in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006;(3).

Mahomed 1995
Mahomed K. Routine zinc supplementation in pregnancy. [revised 28 April 1993]. In: Enkin MW, Keirse MJNC, Renfrew MJ, Neilson JP, Crowther C (eds.) Pregnancy and Childbirth Module. In: The Cochrane Pregnancy and Childbirth Database [database on disk and CDROM] The Cochrane Collaboration; Issue 2, Oxford: Update Software; 1995. .

Mahomed 1997
Mahomed K. Zinc supplementation in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 1997;(3).

* El asterisco señala los documentos más importantes para este estudio



GRÁFICOS
Para visualizar un gráfico o una tabla, haga clic en la medida de resultado que aparece en la tabla de abajo.

Para visualizar los gráficos mediante el Metaview, haga clic en "Visualizar Metaview" en el encabezado del gráfico.


01 Administración de suplementos de cinc versus ningún cinc (con o sin placebo)
Medida de resultadoNº de estudiosNº de participantesMétodo estadísticoTamaño del efecto
01 Parto prematuro136854Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.86 [0.76, 0.98]
02 Hipertensión en el embarazo o preeclampsia72975Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.83 [0.64, 1.08]
03 Rotura prematura de membranas21691Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.93 [0.78, 1.11]
04 Hemorragia previa al parto    Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%Subtotales únicamente
05 Parto postérmino31554Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%1.09 [0.74, 1.60]
06 Inducción del trabajo de parto152Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.27 [0.10, 0.73]
07 Trabajo de parto prolongado (más de 12 horas)1179Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%2.36 [0.47, 11.87]
08 Retención de la placenta1179Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%6.62 [0.83, 52.71]
09 Cesárea41924Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95%0.72 [0.53, 0.98]
10 Parto vaginal instrumental11206Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%1.12 [0.79, 1.59]
11 Líquido teñido con meconio21385Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%1.16 [0.86, 1.56]
12 Cualquier infección materna31185Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%1.06 [0.74, 1.53]
13 Hemorragia postparto3718Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%1.33 [0.78, 2.26]
14 Disfunción olfativa1170Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%1.01 [0.55, 1.86]
15 Disfunción gustativa1170Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.74 [0.36, 1.50]
16 Edad gestacional al momento del parto62773Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%0.07 [-0.08, 0.22]
17 Peso al nacer145802Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-10.59 [-36.71, 15.54]
18 Pequeño para la edad gestacional53469Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%1.04 [0.96, 1.13]
19 Bajo peso al nacer114860Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%1.03 [0.94, 1.13]
20 Alto peso al nacer52837Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%1.00 [0.84, 1.18]
21 Perímetro cefálico del neonato (cm)73991Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-0.06 [-0.15, 0.04]
22 Circunferencia de la mitad del antebrazo del neonato (mm)31844Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%0.74 [-0.17, 1.65]
23 Nacimiento de mortinatos o muerte neonatal    Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%Subtotales únicamente
24 Malformación congénita51084Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.65 [0.32, 1.33]
25 Puntuación de Apgar < 5 a los cinco minutos21692Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%1.02 [0.26, 4.03]
26 Cianótico o flácido (hipoxia neonatal)1179Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%5.67 [0.70, 46.18]
27 Ictericia neonatal1179Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.95 [0.20, 4.56]
28 Fiebre del neonato o no ingestión de líquidos1179Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.47 [0.04, 5.12]
29 Infección umbilical del neonato1179Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.95 [0.14, 6.57]
30 Sepsis neonatal1580Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.19 [0.02, 1.66]
31 Síndrome de dificultad respiratoria21136Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.68 [0.40, 1.14]
32 Hemorragia intraventricular neonatal1580Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.97 [0.14, 6.86]
33 Enterocolitis necrotizante1580Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%1.95 [0.18, 21.34]
34 Duración de la estancia hospitalaria neonatal1580Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-1.10 [-2.39, 0.19]
35 Falta de respuesta tubercular (induración derivada de proteína purificada menor de 5 mm)1345Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%0.94 [0.79, 1.11]
36 Frecuencia cardíaca fetal (latidos/minuto)1176Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-1.20 [-3.31, 0.91]
37 Variabilidad de la frecuencia cardíaca fetal (latidos/minuto)1176Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%0.60 [0.04, 1.16]
38 Número de aceleraciones fetales1176Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%1.90 [0.91, 2.89]
39 Número de episodios de movimiento fetal1176Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%1.70 [-2.53, 5.93]
40 Nivel de actividad fetal1176Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-0.30 [-2.66, 2.06]
41 Amplitud del movimiento fetal1176Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%0.20 [-0.79, 1.19]
42 Diarrea (episodios/lactante de más de 6 meses)    Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%Subtotales únicamente
43 Disentería (episodios/lactante de más de 6 meses)    Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%Subtotales únicamente
44 Tos (episodios/lactante de más de 6 meses)    Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%Subtotales únicamente
45 Infección aguda de las vías respiratorias inferiores (episodios/lactante de más de 6 meses)    Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%Subtotales únicamente
46 Impétigo (episodios/lactante de más de 6 meses)    Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%Subtotales únicamente
47 Peso para la edad del neonato (Puntuación Z)    Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) IC del 95%Subtotales únicamente
48 Peso para la talla del neonato (Puntuación Z)1136Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-0.05 [-0.33, 0.23]
49 Índice de desarrollo mental neonatal1168Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-3.30 [-6.51, -0.09]
50 Índice de desarrollo psicomotor neonatal1168Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-7.00 [-11.92, -2.08]
51 Enfoque neonatal1168Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%0.10 [-0.38, 0.58]
52 Tono emocional neonatal1168Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-0.65 [-1.13, -0.17]
53 Actividad neonatal1168Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-0.10 [-0.43, 0.23]
54 Cooperación neonatal1168Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-0.60 [-1.16, -0.04]
55 Vocalización neonatal1168Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-0.08 [-0.54, 0.38]
56 Puntuación de habilidades diferenciales a los 5 años    Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%Subtotales únicamente
57 Puntuación de memoria secuencial visual1355Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-0.80 [-2.24, 0.64]
58 Puntuación de memoria secuencial auditiva1355Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%0.60 [-0.65, 1.85]
59 Puntuación del cubo Knox1355Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%0.10 [-0.19, 0.39]
60 Puntuación de la escala motora gruesa1355Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%-2.00 [-4.79, 0.79]
61 Grooved pegboard score    Diferencia de medias ponderadas (efectos fijos) IC del 95%Subtotales únicamente


CARÁTULA
Titulo

Administración de suplementos de cinc para mejorar los resultados del neonato y del embarazo

Autor(es)

Mahomed K, Bhutta Z, Middleton P

Contribución de los autores

K Mahomed preparó la primera versión de esta revisión. Para esta actualización, K Mahomed y P Middleton aplicaron conjuntamente los criterios de selección a los estudios y extrajeron los datos de los estudios incluidos. Z Bhutta verificó los datos e hizo comentarios sobre los borradores de la actualización.

Número de protocolo publicado inicialmente1997/3
Número de revisión publicada inicialmente1997/3
Fecha de la modificación más recienteLa información no está disponible
Fecha de la modificación SIGNIFICATIVA más reciente20 diciembre 2006
Cambios más recientes Abril 2006Búsqueda actualizada. Se han agregado nueve estudios nuevos a los siete estudios incluidos originalmente, más un estudio excluido anteriormente (USA 1985) que ahora ha sido incluido, lo que hace un total de 17 estudios incluidos en la actualización de 2006. En esta actualización, se han excluido un total de 11 estudios y dos se incluyen en el apartado "Estudios en espera de evaluación". Las secciones "Antecedentes" y "Métodos" se ampliaron en esta actualización y se agregaron resultados adicionales. El título se cambió de "Administración de suplementos de cinc en el embarazo" a "Administración de suplementos de cinc para mejorar los resultados del neonato y del embarazo". Se fortalecieron ligeramente las conclusiones con respecto al efecto de la administración de suplementos de cinc sobre la reducción del parto prematuro. Zulfiqar Bhutta y Philippa Middleton junto a Kassam Mahomed fueron los autores de la revisión para la actualización del 2006. Una búsqueda actualizada del Registro de Ensayos del Grupo de Embarazo y Parto efectuada el 1 de febrero de 2007 identificó informes de tres nuevos ensayos (Christian 2006; Mahmoudian 2005; Yuan 2004), los que se agregaron a la sección "En espera de evaluación" para su evaluación en la próxima actualización.
Fecha de búsqueda de nuevos estudios no localizadosEl autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos estudios aún no incluidos/excluidos01 febrero 2007
Fecha de localización de nuevos estudios incluidos/excluidos01 abri 2006
Fecha de modificación de la sección conclusiones de los autores01 abri 2006
Dirección de contacto
A/Prof Kassam Mahomed
Senior Staff Specialist
Ipswich Hospital
Ipswich
4305
Queensland
AUSTRALIA
Número de la Cochrane LibraryCD000230
Grupo editorialCochrane Pregnancy and Childbirth Group
Código del grupo editorialHM-PREG


FUENTES DE FINANCIACIÓN
Recursos externos
  • Perinatal Trials Service UK
  • UK Cochrane Centre UK
  • The University of Liverpool UK
  • Department for International Development UK
  • Department of Health and Ageing AUSTRALIA
Recursos internos
  • University of Zimbabwe ZIMBABWE
  • Queensland Health AUSTRALIA
  • Discipline of Obstetrics and Gynaecology, The University of Adelaide AUSTRALIA

Palabras clave
Medical Subject Headings (MeSH)
Dietary Supplements; Infant, Low Birth Weight; Infant, Newborn; Obstetric Labor, Premature [prevention & control]; Pregnancy Outcome; Randomized Controlled Trials; Zinc [administration & dosage]; Zinc [administration & dosage]

Mesh check words: Female Humans Pregnancy




Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano.

Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.